うつ病の生化学的基礎は何ですか？
うつ病は脳の異常な化学作用によって引き起こされ、抗うつ薬はこれらの物質（神経伝達物質）のレベルを変えることによって作用すると聞いたかもしれませんが、それはどういう意味ですか？ うつ病の背後にある化学は何ですか？
神経伝達物質 - 脳の化学メッセンジャー
これまでに「神経伝達物質」という言葉を聞いたことがありますが、これらの分子はどういうもので、どのように機能していますか？
神経伝達物質は、 神経細胞が互いに伝達する手段である脳内の化学伝達物質である。
行動している神経伝達物質の図
千の言葉に価値があるという古い格言は、脳内の神経細胞がどのようにして互いにコミュニケーションしているかを話すときよりも真実ではありませんでした。
上の図は、2つの神経細胞の間の接合を示しています。 神経伝達物質分子のパケットは、シナプス前細胞（軸索）の末端から2つの神経細胞の間の空間（シナプス）に放出される。 これらの分子は、シナプス後神経細胞（樹状突起）の受容体（セロトニン受容体など）に取り込まれ、その化学的メッセージに沿って通過することができる。 余分な分子は、シナプス前細胞によって戻され、再処理される。
神経伝達物質および気分調節
気分調節において役割を果たすと考えられるモノアミンとして化学的に知られている3つの神経伝達物質がある：
これらは、脳のメッセンジャーとして機能する神経伝達物質のほんの一部です。 その他にはグルタメート、GABA、 アセチルコリンが含まれます。
うつ病の化学の歴史 - ノルエピネフリン
1960年代にジョセフ・J
ハーバード大学のSchildkrautは、 気分障害の現在の古典的な「カテコールアミン」仮説におけるうつ病の原因因子としてノルエピネフリンとの投票を行った。 彼は、うつ病は特定の脳回路におけるノルエピネフリンの欠乏に由来し、この躁病はこの物質の過剰に起因することを提案した。 この仮説を裏付ける多くの証拠がありますが、ノルエピネフリンレベルの変化は誰の気分にも影響しません。 ノルエピネフリンを特異的に標的とする薬物の中には、うつ病を軽減するために作用するものもあれば、うつ病を軽減するものもあることが知られていました。
うつ病の化学の歴史 - セロトニンに加える
明らかに、うつ病を引き起こすためにノルエピネフリンと相互作用するいくつかの他の因子が存在しなければならない。 セロトニンは別の要因であることが判明している。 この分子は、この分子に選択的に作用するプロザック（フルオキセチン）および他の選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI's）のおかげで、過去20年間で中心的段階を踏み出しました。 しかし、気分障害におけるセロトニンの役割に関する深刻な研究は、ノースカロライナ大学チャペルヒルのアーサーJ.プレレンジジュニア（Arthur J. Prange、Jr.）、イギリスの医学研究評議会のアレック・コッペン（Alec Coppen）彼らの同僚はいわゆる「許容的仮説」を出した。 この見解は、セロトニンのシナプス枯渇が、ノルエピネフリンレベルの低下を促進する、または「許容する」ことによって働く、うつ病の別の原因であると考えた。
従って、ノルエピネフリンは依然としてうつ病の主要な役割を果たしていましたが、ノルエピネフリンを間接的に惹起するためにセロトニンレベルを操作することができました。
Effexor（venlafaxine）のようなセロトニン - ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（SNRI）と呼ばれる新しい抗うつ薬は、セロトニンとノルエピネフリンの両方を実際に標的としています。 三環系抗うつ薬（TCA）もノルエピネフリンとセロトニンの両方に作用するが、ヒスタミンやアセチルコリンに影響を及ぼすという追加の作用を有し、口腔内や目の特異的な味覚、感受性目の光、ぼやけた視界、便秘、尿の躊躇などがあります。
SSRIはヒスタミンとアセチルコリンに影響を及ぼさず、従って古い薬と同じ副作用を持たない。
うつ病の化学 - ドーパミンに加える
気分の中で役割を果たす可能性のある第3の物質はドーパミンである。 ドーパミンは、私たちが得る報酬または補強と関連しているため、私たちは活動に継続して参加します。 それは、パーキンソン病および統合失調症のような状態に関与している。 また、少なくとも一部の患者では、ドーパミンがうつ病の役割を果たすという証拠がいくつかあります。 ドーパミンのような働きをしたり、脳内のドーパミンの放出を刺激する薬物は、他の手段がうまく機能しなくなった時に、うつ病を患っている人々のために働いています。うつ病を緩和する迅速な方法としてドーパミン作動薬を研究している研究もあります。完全な効果を発揮するために6週間）。
ドーパミンに対して選択的に作用する薬剤は速効性の恩恵を受けるが、他の抗うつ剤ほど広く使用されないようにするいくつかの特性も示している。 ドーパミンは中毒に関連する神経伝達物質であり、その産生はコカイン、アヘン剤、アルコールなどの薬物によって刺激される（これはうつ病の人がなぜ薬物とアルコールで自己治療するかを説明するかもしれない） Survector（アミンプテイン（Survector））は、乱用の可能性を提示する。
脳の神経伝達物質レベルを低下させるプロセス
今では、神経伝達物質のレベルの低下が、ノルエピネフリン、セロトニン、およびドーパミンがうつ病に寄与しているように見えます。 言い換えれば、セロトニン、ノルエピネフリン、またはドーパミンの低レベルの原因は、うつ病の症状を引き起こすことがありますか？ いくつかのことが潜在的にこのプロセスに間違っていて、神経伝達物質の欠損につながる可能性があります。 いくつかの可能性があります：
- 神経伝達物質（例えば、セロトニン）が十分に産生されていない
- 神経伝達物質を受容するのに十分なレセプター部位がない
- 神経伝達物質は受容体部位に達する前に（プレシナプスに）あまりにも速く戻されている
- 化学前駆体（神経伝達物質を作る分子）が不足している可能性があります
- 特定の酵素のような神経伝達物質の産生を促進する分子は不足しているかもしれない
ご覧のように、経路に沿ってどこかに故障があると、神経伝達物質の供給があなたの必要に適さない場合があります。 不十分な消耗は、私たちがうつ病として知っている症状につながる可能性があります。
生化学的視点からのうつ病の治療
うつ病の化学的性質を理解することは、うつ病の治療法を理解するのに役立ちます 。 生化学的不均衡がうつ病の症状の原因である場合、心理療法のみでは糖尿病患者のインスリン値を上昇させることができないのと同様に、なぜ世界のすべての心理療法が問題を矯正できなかったのかが明らかになる。
しかし、しばしば見逃されているのは、麻薬取締り社会において、 心理療法がうつ病のある人にとって非常に有用であることが判明していることです。 しばしば十分に話されていないのは、脳の特定の神経伝達物質レベルが最初にどのように低くなっているかをよく理解していないということです。 上記のプロセスのいくつかは、私たちの生活の中で治療によって助けられる状況によってもたらされることが非常にうまくいくかもしれません。 例えば、ストレスを軽減するための治療および改善されたストレス管理は、神経伝達物質が産生される脳内で利用可能な化学前駆体に影響を及ぼし得る。 この意味で、薬物は、例えばセロトニンの減少によって引き起こされるうつ病の症状を緩和することができるが、将来、神経伝達物質の欠乏が繰り返されるのを防ぐために何もしない。
また、脳内の神経伝達物質については完全な描写ができないこともあります。 研究者は、うつ病でどのような役割を果たすのかを知るために、グルタミン酸、コリン作動薬、オピオイドなどの脳内の他の分子経路も研究しています。 さらに、これらの脳化学物質の単純な欠乏よりむしろ、いくつかのうつ症状は、脳の異なる領域における異なる神経伝達物質の相対レベルに関連している可能性がある。
うつ病 - 脳の化学における単純な変化以上のもの
1つ以上の神経伝達物質の低レベルを引き起こすいくつかの未知因子の単純な方程式ではなく、うつ病の症状を生じるこれらの低レベルは、うつ病の実際の基礎はこれよりずっと複雑です。 あなたがうつ病と一緒に暮らしていたら、本当にあなたにこれを伝える必要はありません。 あなたは、治癒うつ病は、糖尿病の人にインスリン注射を与えるのとは異なり、はるかに複雑で複雑です。
神経伝達物質の役割に加えて、私たちは、うつ病の遺伝要因から幼児期の経験に至るまで、他の人々との日常の関係まで、 うつ病の原因となる複数の要因があることを知っています 。
うつ病の化学についてのボトムライン
うつ病で神経伝達物質が何らかの役割を果たしていることは明らかですが、これらの変化がどのように起こるかについてはあまり知られていません。 生化学的変化だけではうつ病についてのすべてを説明することはできず、他の要因も同様に働いていることも明らかです。
私たちがもっと知るまでは、うつ病の化学的性質について本当に知っている殆どを理解することは、うつ病のための薬物療法を使用する人々に役立ちます。 なぜ1つの薬がうまくいくのか、別の薬がうまくいかないのか、正しい薬が見つかるまで何種類かの薬を試す必要がある理由を理解するのに役立ちます。 それはまた、敏感でない発言のような傷つきやすい助言を提供されている人々が「ただそれを脱ぎ捨てる」ことを助けるかもしれない。 インスリンのレベルを回復させるために、糖尿病患者のために考えるよりも、うつ病を忘れることは誰にとっても簡単なことではありません。
私たちが知っていることと私たちの知識の限界を知ることは、なぜうつ病のある人全員に効果的な治療法がないのか、そしてうつ病治療の最も成功したアプローチが治療の組み合わせを含む理由を理解するのに役立ちます。
ソース：
Kasper、Dennis L.、Anthony S. Fauci、Stephen L. Hauser、Dan L. Longo、J. Larry Jameson、Joseph Loscalzoなどが挙げられる。 ハリソンの内科の原則。 ニューヨーク：McGraw Hill Education、2015。Print。
Papakostas、G.、およびD. Ionescu。 新しいメカニズムに向けて：治療抵抗性大うつ病性障害の治療法の更新。 分子精神医学 。 20（20）20（10）：1142-50。