アルコール代謝:アルコールの危険性の鍵?

代謝率は人によって異なる

なぜ、アルコールや他のものを飲む人が多いのですか? なぜいくつかの酒飲みは飲酒のために深刻な健康問題を引き起こすのですか?

重度の飲酒は、様々な負の健康影響 - アルコール中毒のリスクを増加させる。 肝臓病および癌が含まれる。 しかし、いくつかの飲酒者は、他の人よりもこれらの問題を発症するリスクが高いようです。

研究者たちは、この違いは、身体がどのように崩壊し、アルコールを排除するかを含む可能性があると考えています。さまざまな要因によって個人ごとに大きく異なる場合があります。

アルコールはどのくらい速く代謝されるのですか?

どのくらいのアルコールが消費されても、体は1時間ごとに一定量のアルコールだけを代謝することができます。 上記のチャートは、空腹時大人男性8人が標準的な飲み物 1〜4を急速に消費した後、血中アルコール濃度が0に戻るまでの平均時間を示しています

このグラフは、飲酒1回のみを飲んだ人は、わずか2時間後にBACが0.00であったことを示しています。 最初の1時間に4回の飲み物を飲んだ人は、7時間後まで0.00BACに戻らなかった。

それは体が非常に多くのアルコールを分解し、1時間に血流から排除することができるからです。 グラフに示された時間は平均です。 アルコールの代謝に要する時間は、以下に説明する理由により大きく異なる可能性があります。

アルコールの代謝

アルコールが消費されると、胃や腸からの血液に吸収されます。 その後、酵素 - 体の化学物質が他の化学物質を分解する - アルコールの代謝を開始します。

アルコールデヒドロゲナーゼ(ADH)とアルデヒドデヒドロゲナーゼ(ALDH)の2つの肝臓酵素はアルコール分子を分解し、最終的に身体から排除することができます。

ADHはアルコールをアセトアルデヒドに変換するのに役立ちます。 酵素シトクロムP450 2E1(CYP2E1)およびカタラーゼはまた、アルコールをアセトアルデヒドに分解する。

高毒性発癌物質

アセトアルデヒドは他の酵素によって速やかにアセテートに変換されるため、短時間しか体内に存在しません。 アセテートはさらに水に分解され、

アセトアルデヒドは体内に短時間存在しますが、毒性が高く既知の発癌物質です。

ほとんどのアルコールは、上記のように肝臓で代謝されますが、肝臓や膵臓を傷つけることが判明している脂肪酸エチルエステル(FAEE)を生成することで、少量が体内から排除されます。

また、少量のアルコールは代謝されず、息や尿中で排泄される。 これは、呼気および尿検査で血中アルコール含有量がどのように測定されるかです。

アセトアルデヒドの危険性

アセトアルデヒドは、ほとんどのアルコールが有毒な副産物に分解される場所であるため、肝臓に重大な損傷を引き起こす可能性があります。 しかし、アルコールの中には膵臓や脳で代謝されるものもあり、アセトアルデヒドは細胞や組織にも損傷を与えることがあります。

少量のアルコールは胃腸管で代謝され、アセトアルデヒドによっても損傷を受ける可能性があります。

一部の研究者は、アセトアルデヒドの影響が組織に与える可能性のある損傷を超えていると考えていますが、アルコールに起因する行動的および生理学的影響の一部を担う可能性もあります。

アセトアルデヒドは減損の責任ですか?

研究者が実験動物にアセトアルデヒドを投与すると、不調和、記憶障害、および眠気が生じた。

他の研究者らは、アセトアルデヒド単独では、脳が独自の血液脳関門を持つ血液中の毒性化学物質から自らを保護するため、これらの影響を引き起こすことは不可能であると主張している。

しかし、酵素カタラーゼとCYP2E1がアルコールを代謝すると、 大量のアルコールが消費されたときにのみ起こります。アセトアルデヒドは脳自体に生成することができます。

代謝の背後にある遺伝学

肝臓の大きさと飲酒者の体重は、1時間にどのくらいのアルコールが代謝できるかという要因であるため、アルコールを代謝する割合は大きく異なります。

しかし、研究は、個体の遺伝的構成がおそらくアルコールが分解され除去されるかどうかの最も重要な要因であることを我々に教えている。

ADHおよびALDH酵素の変異は、これらの酵素を産生する遺伝子の変異に追随している。 ADH酵素とALDH酵素は、他の酵素より効率的に機能しないものもあれば、より効果的に機能する酵素を有するものもあります。

一部の人々は、より効果的でない酵素を有する

簡単に言えば、これは、アルコールをアセトアルデヒドに、またはアセトアルデヒドをアセテートに、他のものより速く分解することができる酵素を持つ人がいることを意味します。

誰かが速効型ADH酵素または遅効型ALDH酵素を持っていると、体内に有毒なアセトアルデヒドが蓄積し、アルコールを飲むときに危険なまたは不快な影響を引き起こす可能性があります。

これはまた、その人がアルコール使用障害を発症しやすいものではないかどうかの要因となり得る。

例えば、顔面紅潮、吐き気、および心拍数の急速な上昇を引き起こす点でアセトアルデヒドの蓄積を引き起こす酵素の1つのバリエーションが存在する。 これらの影響は中程度のアルコール消費でも起こり得る。

アルコール依存症の発症からの保護

したがって、この遺伝子変異を持つ人々(中国、日本、韓国系の人に共通)は、飲酒が不愉快な経験であることが判明したため、飲酒が少なくなりがちです。 それらの遺伝子変異体は、 アルコール依存症発症する保護効果を有する。

その保護遺伝子であるADH1B * 2は、ヨーロッパ系およびアフリカ系の人々にはめったに見られません。 もう一つの変種、ADH1B * 3は、アフリカ系アメリカ人の15-25%に認められ、アルコール依存症から保護されています。

しかし、ALDH酵素ALDH1A1 * 2とALDH1A1 * 3の変異がアフリカ系アメリカ人のアルコール依存症と関連している可能性があるとの1件の研究があります。

それはすべての遺伝ではない

酵素の遺伝的変異は、アルコール依存症を発症しないように個体を保護する上で役割を果たすことができるが、環境要因も重要な役割を果たす可能性がある。

例えば、研究では、1979年から1992年の間にADH1B * 2遺伝子型を保有する日本のアルコール依存症者が2.5%から13%に増加したことがわかりました。

さらに、米国では、ネイティブアメリカンが他の民族よりもアルコール関連の原因で死亡していますが、ネイティブアメリカンとコーカサス人の酵素パターンやアルコール代謝率に差はないことがわかり、 アルコール関連の問題の開発。

アルコール代謝の健康影響

重度または慢性的なアルコール消費は、健康に悪影響を及ぼしているとされていますが、体内でアルコールがどのように代謝され、アセトアルデヒドが生成するかに直接関係しています。

がん - アセトアルデヒドの毒性作用は、口、喉、上気道、肝臓、結腸、乳房のがんの発症に関連しています。 皮肉なことに、アルコール依存症の発症から一部を保護する遺伝子は、実際にがん発症の脆弱性を高める可能性があります。

大量のアルコールを飲む可能性は低いが、飲酒時に体がアセトアルデヒドを多く生成するため、癌を発症する危険性がより高い。

したがって、中等度の飲酒者でさえ、癌を発症するリスクがより高い。

胎児アルコールスペクトル障害(FASD) - 激しく飲む妊婦は、 栄養失調に苦しむ可能性があるため、より大きなリスクにさらされます。 研究は、貧しい栄養が母親にアルコールをよりゆっくりと代謝させる可能性があることを示している。

未熟児は、母親の代謝が遅いためアルコールへの曝露が増え、胎児の成長を遅らせるために胎盤を通じて必要な栄養を摂取することを防ぐことができます。

アルコール性肝臓病 - 肝臓は体内のアルコールの大部分を代謝するため、ほとんどのアセトアルデヒドが産生される器官であるため、特にアルコール代謝の影響を受け易い。 大量飲酒者の90%以上が脂肪肝を発症する。

アルコール性膵炎 - アルコール代謝も膵臓で起こるため、高レベルのアセトアルデヒドやFAEEに曝されます。 しかし、重度の酒飲みの10%未満がアルコール性膵炎を発症し、アルコール消費だけではその病気を発症する唯一の要因ではないことが示されている。

他の要因には、喫煙、食事、飲酒パターンなどがあり、アルコールの代謝方法の違いが重要な役割を果たす可能性がありますが、膵炎とは結びついていません。

女性とアルコール代謝

女性はアルコールを吸収して代謝します。 研究によれば、女性は胃でのADH酵素活性がより低く、代謝される前にアルコールのより多くの割合が血液に到達することが可能であることが示されている。

これは、男性よりもアルコール中毒、心筋障害、脳障害の影響受けやすい女性の飲酒者の1つの要因となる可能性があります。

アルコール代謝のその他の影響

体重 - 比較的高いカロリー値にもかかわらず、アルコール消費は必ずしも体重増加につながるわけではありません。 適度なアルコール消費は、痩せた男性や女性の体重増加につながるわけではないが、太りすぎの人々の食事に加えられたアルコールは体重増加につながることが研究によって分かっている。

性ホルモン - 男性では、アルコール代謝は精巣傷害に寄与し、テストステロン合成と精子産生を損なう。 延長されたテストステロン欠乏は、男性の女性化、例えば乳房の拡大に寄与し得る。

女性では、アルコール代謝はエストラジオールの産生を増加させ、エストラジオール代謝を減少させ、レベルを上昇させることがある。 エストラジオールは、骨密度の増加および冠状動脈疾患のリスクの低減に寄与する。

医薬品 - アルコール消費は、さまざまな医薬品の代謝に影響を及ぼし、一部の活性を高め、他者の有効性を低下させます。

慢性の飲酒は、アセトアミノフェンを毒性化学物質に変化させることができるCYP2E1酵素を活性化することが判明しており、定期的な治療用量で摂取しても肝臓の損傷を引き起こす可能性がある。

代謝に基づくアルコール依存症の治療

アルコール中毒とアルコール依存症に関する国立研究所の資金調達研究では、アルコールが代謝する方法の変化が、他の人よりも多くの飲酒をする理由と深刻な健康問題を引き起こす理由について、引き続き検討しています。

研究者は、体がどのように崩壊し、アルコールを排除するかが、その違いを説明する鍵を握るかもしれないと信じており、アルコール関連の問題を発症するリスクのある酒飲みの代謝に基づく治療法を開発するのに役立つ可能性があります。

ソース:

アルコール乱用とアルコール依存に関する国立研究所。 「アルコール代謝」 アルコール警告 1997年1月

アルコール乱用とアルコール依存に関する国立研究所。 「アルコール代謝:最新情報」 アルコール警告 2007年7月

アルコール乱用とアルコール依存に関する国立研究所。 「アルコール代謝の遺伝学:アルコールデヒドロゲナーゼおよびアルデヒドデヒドロゲナーゼ変異体の役割」 2015年に出版された出版物