ケタミンは、異なる種類の抗うつ薬です。
ケタミンは、不法薬物として特に悪質な評判を持ち、これは理解できる。 ケタミンは、別の解離性麻酔薬であるPCPに類似している。 有毒な用量で摂取すると、ケタミンは血圧の上昇、心拍数の上昇、発汗、筋肉の硬直を含む活動亢進を引き起こす可能性があります。 ケタミンの過剰摂取はまた、精神病を引き起こし得る。
虐待の薬としての評判にもかかわらず、ケタミンには合法的な医療用途があります。 それは、独自の特性を持つ優れた麻酔薬であり、この理由から発展途上国の多くの地域で使用されています。 さらに、ケタミンは、ある種の重度の痛みを治療するために使用される。 最近では、ケタミンは自殺思考を減らすのに有効であることが証明されている。
ケタミンの説明
ケタミンは、ヒトおよび獣医学の両方で使用されるアリールシクロヘキシルアミン解離麻酔薬である（したがって、「麻酔薬」としての評判）。 ケタミンは水と脂質（すなわち、体脂肪）の両方に可溶であり、それは以下の経路で投与することができることを意味する：
- 静脈内（IV）
- 筋肉内（IM）
- 皮下に
- 口頭で
- 直腸内
- 経鼻的に
- 経皮的に
注目すべきことに、ケタミンは、筋肉内経路によって最も吸収される。 ケタミンには10mg / mL、50mg / mL、100mg / mLの3種類の濃度があります。
ケタミンは、多くの作用機序を有し、中枢神経系のいくつかの神経伝達物質に影響を与える。 これらの効果は、交感神経の「戦闘または飛行」神経系の増加、心臓血管系への影響、および疼痛反応を含む、広範囲の作用に寄与する。 ケタミンが扱う神経障害（神経障害）関連の痛みの重症の種類のいくつかを以下に示します。
- ヘルペス後神経痛
- 死後の痛み
- 脊髄虚血
- 上腕神経叢症
- HIVニューロパシー
- 癌ニューロパシー
ケタミンは、神経の刺激から生じる侵害受容性疼痛の治療にも優れている。 侵害受容性疼痛の例には、筋筋膜虚血性疼痛および虚血性疼痛が含まれる。
医学テキスト「 中毒＆薬物過量」では、Olsonと共同研究者はケタミンについて以下のように書いています。
エピジェネティックな調節およびマイクロRNA、炎症メディエーター、および酸化窒素シンターゼの発現を介して媒介される他の薬理学的効果は、精神医学および気分障害、抗炎症作用および状態喘息の治療のための持続的な治療効果を媒介し得る。
ケタミンが体に影響を与える具体的な方法は次のとおりです。
- 心拍数の増加
- 血圧の上昇
- 中央静脈圧の増加
- 呼吸数の増加
- 気管支拡張
- 脳への血流の増加
- 増加した代謝率
- 眼内圧の上昇
- 可能性のある悪心および嘔吐
- 潜在的なせん妄
- 子宮の色調の向上
- 夢のような状態
- 可能性のある幻覚
麻酔薬としてケタミンのいくつかのユニークな特性があります。 他の麻酔薬と同じくらい、呼吸を抑えたり、気道を損なうことはありません。
さらに、ケタミンが血圧を低下させないという事実は、低血圧（すなわち、低血圧）、脱水患者およびショックを有する患者のリスクのある患者にとって理想的な麻酔薬である。
うつ病および双極性障害のためのケタミン
研究者は、 うつ病を治療するために新薬のクラスを開発するのは難しい時期でした。 数十年前、精神科医はうつ病をモノアミントランスポーターとモノアミン受容体を遮断する薬剤で治療した。 しかしながら、これらの薬物は負の副作用を有していた。 セロトニン再取り込み阻害薬（SRI）の出現は精神医学の分野を変え、精神科医だけでなく、プライマリケア医に、うつ病の治療のための安全かつ容易に処方された選択肢を与えた。
ケタミンは、NMDAグルタミン酸受容体アンタゴニストであり、従って、グルタミン酸作動性薬剤である。 臨床研究では、うつ病の治療に使用された最初のグルタミン酸作動薬はD-サイクロセリンと呼ばれる結核抗生物質であった。 この薬剤は、1959年にうつ病を有する結核患者で試験され、気分の改善が急速に明らかになった。 1960年代には、アマンタジンと呼ばれる別のグルタミン酸作動薬が、しばしばうつ病を伴うパーキンソン病の治療に有望であった。 その結果、この薬物は、パイロット研究でうつ病を治療するために使用されました。
1980年代後半まで、研究者らはケタミンのうつ病への影響を調べていました。 研究者は、うつ病の症状をケタミンがどのくらい早く治療するかによって驚いた。 1つの麻酔下静脈内投与による24時間以内に、うつ病を有する一部の患者が寛解状態にあることが観察された。
うつ病を治療するためのケタミンの出現は、新しい作用機序を有する新規の概念的枠組みを解明した。 伝統的な抗うつ薬はしばしば最大の有効性に達するまで数週間かかります。 しかし、ケタミンははるかに速く働き、ほんの数時間で実質的な臨床的改善をもたらす。
生物精神医学の 2013年の記事では、クリスタルと共著者は次のように書いています。
ケタミンの精神作用および陶酔作用が消失するまで、ケタミンの抗うつ効果は存在しなかった。 この一時的な区別は、まず、脳におけるケタミンの急性効果に対する急速な神経適応として抗うつ効果が生じたことを示唆した。 今日までに報告された研究では、抗うつ効果は2〜4時間で現れる。 24時間までに、研究では、患者の約50％〜80％においてうつ病症状の実質的な改善および応答が報告されている。 自殺念慮を含む、うつ病の症状はすべて改善されます。 1回のケタミン投与後の臨床上の利点は、1〜2日ほどで短期間続く可能性があり、2週間以上続く可能性があります。
精神薬理学で出版された2014年のメタアナリシスの結果は、うつ病と双極性障害の両方の治療におけるケタミンの短期的な有用性を裏付けています。 具体的には、このメタアナリシスで、Fondらは、大うつ病性障害（MDD）、双極性鬱病および耐性鬱病におけるケタミンの使用ならびに電気痙攣療法（ECT）における麻酔薬の使用を検討した結果をプールし分析した。耐性うつ病 。 研究者らは、ケタミンがこれらの状況のそれぞれにおけるうつ症状の治療に有効であることを見出した。
この研究の力はわずかなサンプルサイズによって制限されていましたが、Fondと共同研究者はケタミンの結果が2〜3日間続いたことを示唆しています。 さらに、うつ症状を軽減しただけでなく、自殺思考も減少したことが示唆されたが、うつ病尺度で1項目のみを用いて自殺念慮が測定された。
重要なことに、Fondらは、一部の患者では、血圧の一時的な上昇があったことを指摘しています。 研究者らは、ケタミンが心臓に作用するため、心臓病を患っている人にケタミンが使用されないよう警告した。
うつ病および双極性障害の治療のためのケタミンの使用を支持する研究がますます増えているにもかかわらず、はるかに多くの研究を行う必要があります。 まず、精神医学的疾患を治療するためにケタミンをどのように投与すべきかについては不明である。 重要なことに、非常に低い用量のケタミンを服用している人には解離性症状が現れることがあります。 第二に、抗うつ薬は双極性障害の患者で躁病を惹起する可能性がありますが、ケタミンがこれらの患者の躁病を惹き起こすかどうかは不明です。 第3に、精神医学的な病気の人々にケタミンをどのくらいの頻度で投与すべきか不明である。 2〜3日おきに投与すべきか？ 第4に、ケタミンに長期的な副作用があるかどうかはわかりません。
結局、ケタミンがうつ病や双極性障害の治療に広く使われてきたのであれば、それはおそらく補助的な治療になるでしょう。 換言すれば、抗うつ薬または気分安定薬のいずれかに加えてケタミンが使用される。 現時点では、ケタミンが麻酔医によって投与される必要があるかどうかは不明である。 ケタミンの筋肉内投与量は、麻酔医によって投与される必要はなく、外来の臨床診療に適している可能性がある。
自殺思想のケタミン
近年、ケタミンの自殺思考（すなわち、自殺念慮）に対する効果は、十分に研究されていない。 気分に及ぼすケタミンの影響を調べる研究では、うつ病評定尺度上の単一の項目としてのみ自殺念慮を見ることが多い。
Grunebaumらは、大うつ病および自殺念慮のある患者におけるケタミンの効果を研究した2017年12月の記事「大うつ病における自殺思考の急速な減少のためのケタミン：ミダゾラムで制御される無作為臨床試験」において、ケタミンの効果を研究した。
この無作為対照試験では、80人の参加者がケタミンまたは対照、ミダゾラムのいずれかを受けるように割り当てられた。 その解離作用のために、他の麻酔薬はケタミンに匹敵しない。 したがって、ケタミンと同様に、この薬物は精神活性特性を有するため、研究者はミダゾラムを対照として選択した。 さらに、両薬剤の半減期は同等であり、ミダゾラムは抗うつ効果または抗鎮痛効果を有していない。 両薬剤は精神科医によって静脈内に1回投与された。
研究者の所見は以下のとおりです。
- 投与当日、自殺念慮（SSI）スコアの平均スケールは、ケタミンを服用した患者の約5ポイント低下し、自殺念慮の有意な減少を示した。
- 自殺念慮は、注入の230分以内に減少した。
- ケタミンを服用している患者ではうつ症状が有意に改善した。
- ケタミンは一過性の軽度から中等度の血圧上昇をもたらした。
- ケタミンは、他の研究で観察されたものと同様の解離効果をもたらした。
- 自殺念慮の改善は、最初の注入から6週間持続した。
この研究には限界があった。 例えば、この研究は自殺念慮のある人を調査し、自殺念慮は自殺の意図や行動とは異なる。 多くの人々が自殺思考を持ち、比較的少数の人々が自殺するため、自殺行動を調べるためには、より大きな標本サイズ（すなわち、より多くの患者）を含める必要があります。 さらに、対照群と比較して、ケタミン実験群の患者は、境界性人格障害を有する患者がより多くなった。
からの言葉
1999年から2015年の間に、米国では自殺率が26.5％上昇しました。 現在、自殺思考のための良い治療法はありません。 米国精神医学会は、「抗うつ薬治療による自殺率の低下の証拠は確定的ではない」と述べている。明らかに、この緊急の問題に対処するためのより効果的なアプローチが必要である。 その急速な発症のために、ケタミンは自殺思考を減らすのに非常に有用であることが判明する可能性がある。
より一般的には、精神医学的疾患に関して、ケタミンはうつ病および双極性障害の治療において、特にこれらの疾患が治療抵抗性である場合に有望である。
>出典：
> Fond G、et al。 抑うつ障害におけるケタミン投与：体系的なレビューとメタアナリシス。 精神薬理学。 2014; 231：3663-3676。
> Grunebaum MF、et al。 大うつ病における自殺思考の迅速な軽減のためのケタミン：ミダゾラムで制御された無作為臨床試験。 精神医学のアメリカのジャーナル。 2017。
> Krystal JH、Sanacora G、Duman RS。 急速に作用するグルタミン酸作動性抗うつ薬：ケタミンおよびそれ以上の経路。 生物精神医学 2013; 73（12）：1133-1141。
>治療薬および解毒薬。 In：Olson KR、Anderson IB、Benowitz NL、Blanc PD、Clark RF、Kearney TE、Kim-Katz SY、Wu AB。 eds。 中毒＆薬物過量、7eニューヨーク、ニューヨーク：McGraw-Hill。