オレキシンは新薬治療の鍵となる
オレキシン（hypreretin）は、1998年に発見された神経伝達物質であり、覚醒状態と覚醒状態に関与する脳の視床下部に産生される。
オレキシンは睡眠に関連しているため、睡眠障害の治療薬として注目されています。 「オレキシン受容体アンタゴニスト」として知られる薬物は、睡眠を促進するために脳内の化学物質のシグナル伝達を遮断するために開発されている。
オレキシンは私たちを目覚めさせ、注意を喚起する役割を果たしているので、その効果を阻止することで潜在的に睡眠を改善することができます 米国食品医薬品局（FDA）は、オレキシン受容体アンタゴニストであるサブレクサント（Belsomra）を睡眠補助剤として承認した。
今や科学者は、オレキシンが報酬を求める、薬物の再発および中毒において役割を果たすことがあり、したがって薬物中毒のための新しい治療法につながる可能性があることを発見した。
研究者らは、オレキシンニューロンが、報酬経路に関連する脳の領域にまで広がっていることを見出し、これらの伝達物質がモチベーションと報酬を求める行動において役割を果たすかもしれないことを示唆している。
精神科医のゲイリー・アストン・ジョーンズ博士と協力しているペンシルベニア州立大学のペンシルベニア州立大学の研究者Glenda Harris博士は、オレキシンとオレキシンの機能を研究することによってオレキシンとの関係を調査した。食物および薬物報酬を模倣する行動試験シークと薬物の再発。
「視床下部は何十年にもわたって報酬と喜びに結びついていますが、特定の回路や化学物質は分かりにくいものです」とAston-Jones氏は述べています。
「これは、ニューロペプチドオレキシンが報酬探求と薬物中毒の重要な要素であることを示す最初の兆候であり、これらの結果は、中毒、肥満、および機能不全の報酬処理に関連する他の障害を治療するための新しいアプローチを開発するための、
研究者らは、視床下部外側のオレキシンニューロンの活性化と、モルヒネ、 コカイン 、および食物を求める報酬との間に強い関連があることを見出した。
彼らは、オレキシンニューロンにおける最も高いレベルの活性が、最も高いレベルの報酬を求めるラットに出現することを見出した。
薬物探索のオン/オフの切り替え
研究は、オレキシンとラボラトリーの報酬経路との間の関連性を3つの方法で明らかにした：
- オレキシンニューロンの活性化は、薬物および食物報酬に関連する手がかりについてのラットの嗜好に関連する
- オレキシンニューロンの化学的活性化は消滅した薬物探索行動を元に戻した
- オレキシンの直接注射は薬物探索行動を回復させた。
さらに、研究者らがラットに特定のオレキシン拮抗薬を投与したとき、動物の初期の嗜好の学習および消滅した薬物探索行動の回復が阻止された。
報酬を求めることは消滅することができる
「オレキシンの活性化と報酬を求める行動の復活との関係から、これらの知見はヒトにおける薬物摂取の再発を理解するための示唆をもたらすかもしれない」と研究者らは書いている。 「動物の報酬を求めることは、過去の薬物報酬なしに、動物に環境に暴露されることによって、時間の経過とともに消滅する可能性がある」
「報酬を求めることを消した後、以前はその薬に付随していた刺激を提示することで、人間が薬物の再発を経験した場合と同様に、迅速に報酬を求めることができます。
治療薬開発の新しい目標
Harrisらは、視床下部のオレキシンニューロンを活性化するニューロペプチドを用いて、薬物探索行動が以前に消滅したラットの薬物探索を回復させることができた。
「これらの知見は、成果報酬の処理に不可欠なニューロンとそれに関連するニューロン受容体の新しいセットを示しています」とAston-Jones氏は述べています。 「これは、薬物やアルコール中毒 、喫煙、肥満などの報酬処理の障害を治療するための薬物開発の新たな目標を提供する」と語った。
ソース
Ebrahim、IO、et al。 "hypocretin / orexinシステム。" 英国王立医学会 2002年5月号
Harris、GC et al。 「報酬を求める際の視床下部オレキシンニューロンの役割」 自然 2005年9月22日
ナショナルスリープ財団。 「オレキシン受容体拮抗薬：睡眠薬の新しいクラス」 睡眠のニュース