アルコール探索行動と感受性を調節する
研究者は、脳に存在するタンパク質をアルコール探索行動とアルコール中毒の影響に対する感受性の両方に関連づけている 。
ワシントン大学の研究者らは、アルコール乱用とアルコール中毒に関する国立研究所によると、タンパク質キナーゼA（PKA）シグナル伝達がアルコール探索行動とアルコール中毒の影響のいくつかに対する感受性の両方を調節するというマウスの最初の直接的証拠を報告している。
変更された応答
純粋な水とアルコールを含む溶液との間の選択肢が与えられた場合、PKAのRIIBサブユニットを欠いているマウスは、その最高強度でアルコール溶液を優先した。 さらに、遺伝子ノックアウトマウスは、正常なPKAを有するものよりもアルコールの鎮静効果に対して感受性が低かった。
細胞内コミュニケーションに関与するタンパク質であるPKAは脳全体に存在します。 PKAは、多数の細胞内タンパク質をリン酸化し、遺伝子発現を調節し、それによって細胞の電気的特性、潜在的にニューロン間の細胞機能および伝達を変化させる。
PKAをコードする6つの遺伝子の1つであるRIIBが欠損したマウスは、PKA活性の変化を経験し、アルコールの薬理学的特性に対する反応を変化させると考えられている。
アルコール消費量の規制
「研究室の文化と動物の初期の研究では、 アルコール消費が PKA機能に影響を与えることが明らかになった」とNIAAAのエノック・ゴルド博士は語った。
「この研究についての新しいことは、少なくとも動物モデルでは、PKAがアルコール消費とアルコール応答のいくつかの側面を調整することができる、逆のことです」。
ワシントン大学の心理学教授であるTodd Thiele博士は、正常マウス12匹とPKAのRIIbサブユニットに突然変異を有する12匹のノックアウトマウスの飲酒行動を調べた。
PKA変異を有するマウスは、甘味または苦味のある溶液の味の好みにおいて2つのグループ間で差異が見出されなかったが、正常マウスと比べて約2倍の20％アルコール溶液を飲んだ。
鎮静効果
研究者らはまた、酔っているマウスが正しい反射を取り戻すために必要な時間を測定した。 彼らは、マウスの両方のグループにアルコールを注入し、プラスチックU字型トラフに背中を置きました。 ノックアウトマウスは、アルコールの鎮静効果から非常に早く回復し、正常マウスの場合と比較して65分後に元の状態に回復した。
「RIIB変異を有するマウスは、エタノール報酬の仲介に関与する脳領域でPKA活性が崩壊するため、エタノールをより多く飲む可能性が高い」とThiele博士は述べた。 「現在、RIIBサブユニットがどの脳領域にこれらの効果をもたらすかを決定することが重要です。
>出典：
> Thiele、TE、et al。 「タンパク質キナーゼA変異体マウスにおける高エタノール消費およびエタノール誘発鎮静に対する低い感受性」 Journal of Neuroscience 2000年5月